【行研】火热多肽药物背后赢家——多肽原料药

  据中信医药研报显示，全球多肽药物的原料药有超过65%是外采（通过CDMO或通过仿制药供应商采购）。诺和诺德和礼来的年报也显示，近年对多肽类药物原料药的需求是2019年的4-5倍。

  国外某一供应商针对司美格鲁肽原料药的报价显示，一克司美格鲁肽片段中间体的价格在5000元（GMP级单价超过3万元/克），是金价的10倍以上，如此昂贵的价格映射出的是技术壁垒高和供不应求的现状。

  因此，慢慢的变多的上游企业布局多肽原料药赛道，多肽原料药的注册备案数量也随之增加。据统计，2023年全球(中美欧日韩)五大药品监督管理的机构共更新了8510件原料药备案/注册。

  其中，多肽原料药共更新235件，占比3%。具体来看，五大监督管理的机构多肽原料药备案/注册数量最多的是CDE，共计150件，其次是美国FDA、欧洲CEP，分别为42件和23件；日韩地区多肽原料药备案/注册件数相对较小。

  2023年CDE更新的多肽原料药备案/注册数量为150个，占总原料药登记数量的3%（4818个），注册个数迅速增加。2023-2026年，随着多肽类药物大品种专利到期，多肽原料药市场有望较快增长，中国和印度供应商仍为主要参与者。

  由于多个品种在中国还尚未上市或仅有进口原研药上市，其中不乏全球销售额超过10亿美元的大品种，所以能预见，国产多肽药和原料药产业链将迎来集中爆发期。

  全球多肽原料药领先企业大多分布在在欧美，其较早从事多肽生产，积累了丰富的经验，拥有更多的备案和覆盖范围更广的生产基地，目前仍是多肽原料药市场的有力竞争者。中国和印度等新兴市场国家进入多肽行业较晚，但凭借完善的产业链布局和成本优势逐步承接了海外的需求，也是当前全球多肽原料药供给大国。

  根据圣诺生物招股书，自2010年以来，中国和印度在FDA的多肽仿制药原料药DMF备案新增数量上已超越欧洲和美国，且占比逐渐上升。中国作为多肽原料药出口大国，在产业链布局上具备明显优势。

  根据弗若斯特沙利文报告，随着相关药物的快速放量，中国多肽原料药市场规模由2016年34亿元增长至2021年76亿元，CAGR为17.45%；预计到2030年将增长至653亿元，9年CAGR为26.95%。国内多家多肽原料药企业前瞻性布局多款GLP-1原料药。

  以诺和诺德的司美格鲁肽为例，其专利将于2026年在中国到期。米内网多个方面数据显示，该产品2022年在中国三大终端六大市场销售额合计超过25亿元，同比增长2578.3%。

  目前，已有一大批国内药企在积极布局司美格鲁肽生物类似药，相关受理号超过20个。广阔的市场让不少企业将目光聚焦在了相关药品的原料药上，例如凯莱英医药集团（股票代码：以下简称“凯莱英”）为满足国内外客户广泛需求立项开发的司美格鲁肽原料药成功完成FDA的DMF备案（DMF NUMBER ASSIGNED：039091）。

  区别于固相合成工艺，凯莱英采用生物发酵技术结合化学修饰获得司美格鲁肽原料药。凯莱英自拟并优化工艺路线、自主研发关键起始物料，保证了关键物料的来源可控、质量可控、成本可控。未来，该备案可在相关药物申报中被直接引用，进一步缩短审查和评估时间，简化相关流程，加速项目申报获批进程。

  在司美格鲁肽原料药开发过程中，凯莱英投入大量研发力量攻克了多项技术难题：

  合成生物技术平台通过高效的菌株库及高通量细胞筛选技术，建立了快速高效的GLP-1微生物表达体系，发酵产量处于行业领先水平；

  工艺科学中心挖掘先进的技术，开发并应用创新技术及策略，自拟优化了化学修饰工艺路线，且自开发起始物料，达到物料可控、成本可控、收率优异；

  化学大分子板块技术团队赋能该项目精制工艺开发，进一步实现API产品质量可控，在确定保证产品质量与原研一致性方面提供了有力保障。