一个偶尔的发现或许终究破解了抗生素耐药性之谜

  他们的发现提醒了一种触及KorB和KorA蛋白的杂乱机制，这或许会带来削弱耐药细菌的立异疗法。

  细菌运用多种防御机制来维护本身免受抗生素的损害，这是一个日益严峻的全球公共卫生应战。

  一个要害的防御机制触及质粒 —— 细菌细胞内的小DNA分子。这些质粒有自己的遗传物质，可以带着使细菌对立生素产生抗药性的基因。

  经过提醒质粒在细菌耐药性中所起的特殊作用，科学家们可以开宣布旨在更有效地对立耐药性感染的新疗法。

  约翰英尼斯中心的研讨人员和合作伙伴运用了一种名为RK2的模型质粒，该模型质粒在全世界内用于研讨传达抗菌素耐药性的临床相关质粒。

  他们开始重视的是一种叫做KorB的分子，这种分子对质粒在细菌宿主体内存活至关重要。这种DNA结合蛋白曾经被以为在操控基因表达中起作用，但这是怎样产生的尚不清楚。

  使用先进的显微镜和蛋白质晶体学技能，研讨小组发现KorB与另一种称为KorA的分子相互作用。KorB-KorA调理体系封闭细菌基因表达，KorB作为DNA滑动钳，KorA作为锁，将KorB固定在恰当的方位。

  这一新发现的机制为研讨细菌中的长途基因缄默沉静供给了新的视角。这是KorB-KorA复合体等调控元件与远距离靶基因相互作用的现象，在这种情况下，将它们封闭，从而使质粒可以在细菌宿主中存活。

  该研讨的榜首作者托马斯·麦克莱恩博士是约翰·英尼斯中心的博士后研讨员，他说，这一发现是猎奇心驱动的科学的成功：“开始这一个项目的重点是KorB。然后是一个走运的“星期五下午”试验，这纯粹是出于猎奇，把咱们的注意力会集在KorA在正确的时刻将KorB夹在正确的当地的才能上。这是一个巨大的打破，彻底改变了项目的方向。咱们的研讨为细菌长途基因调控供给了一个新的典范，并为新的医治办法供给了一个靶点，以损坏宿主质粒的安稳，并使它们对立生素从头灵敏。”

  这项研讨处理了该范畴一个长达数十年的难题，即细菌中多重耐药质粒RK2中的要害蛋白KorB怎样来操控基因的敞开和封闭。

  这项研讨正在扩大到包含更多临床相关的质粒，并进一步探究KorB-KorA机制，以了解它怎样在正确的时刻分化。

  KorB从DNA滑动钳切换到阻遏物介导了多药耐药质粒中的长途基因缄默沉静，该研讨宣布在《天然微生物学》上。