专家科普 喹诺酮类抗生素高效安全控制多种细菌感染

  、支气管炎等呼吸道细菌性感染的患者数量出现了明显增多。特别是对于既往存在肺部疾患的患者，例如慢性支气管炎，更容易发生细菌性感染从而引起急性发作。

  从感染部位上看，除了常见的呼吸系统细菌性感染外，泌尿系感染和皮肤感染、腹腔感染也是重要的感染组成。

  喹诺酮类抗生素是人工合成的含4-喹诺酮基本结构的抗菌药。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶，妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。

  自1979年合成了第一个喹诺酮类抗生素诺氟沙星，随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药。喹诺酮类抗生素按问世先后及其抗菌性能的不同，共分为四代。

  临床应用较多的为第三代和第四代喹诺酮类抗生素，第三代中常用药物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等。

  第三代药物的分子中均有氟原子，因此称为氟喹诺酮。此类药物抗菌谱广，抗菌活性强，对葡萄球菌等革兰阳性细菌及多种革兰阴性细菌均有杀菌作用，主要使用在于敏感细菌引起的中、重度感染,如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎等呼吸系统感染；肾盂肾炎、复杂性尿路感染等泌尿系统感染;急性前列腺炎、急性附睾炎、子宫附件炎、盆腔炎等生殖系统感染。

  第四代喹诺酮类抗生素如莫西沙星，与前三代药物相比在结构上进行修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性，并保持原有的抗革兰阴性菌活性，同时逐步降低了药物的不良反应，增强了革兰阳性菌、厌氧菌包括脆弱拟杆菌的抗菌作用，也增强对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的抗菌作用。

  喹诺酮类抗生素属于杀菌剂，对静止期和生长繁殖期的敏感细菌均有显著杀菌效果。从药物吸收来看，口服喹诺酮类抗生素大部分吸收迅速而完全，血药峰浓度相比来说较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的口服吸收均达给药量的80%～100%。因此对于敏感细菌感染，口服喹诺酮类抗生素治疗均能达到较好疗效。

  由于喹诺酮类抗生素与血浆蛋白结合率较低，组织和体液中分布广泛，特别是在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度明显高于血药浓度，因此对于敏感细菌感染从而引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统感染效果良好。

  部分喹诺酮类抗生素，如培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。喹诺酮类药物代谢大多数主要是以原形经肾脏排出，少量在肝脏代谢或经粪便排出。

  喹诺酮类抗生素在临床上大范围的应用，对于多种敏感细菌感染效果明显。大多数细菌对喹诺酮类天然耐药率低，但临床不恰当的滥用容易诱导敏感细菌产生耐药，同类药物之间有交叉耐药性情况。因此合理应用喹诺酮类药物是控制细菌耐药性增长，延长该类药物常规使用的寿命的关键因素。

  部分喹诺酮类有几率存在胃肠道反应、过敏反应及中枢神经系统不良问题等。不宜用于有中枢神经系统疾病或病史（尤其是有癫痫病史）的患者。喹诺酮类药物可能会导致软骨损害、幼年动物负重关节有损伤，孕妇、哺乳期妇女及18岁以下人群不适合服用。某些氟喹诺酮类药物致QT间期延长引发严重的室性心律失常，对于QT间期延长患者谨慎使用。